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01
项目概况
1.项目名称：RETaberration(G-mutant,fusion)
2.适应症：NSCLC、甲状腺癌、甲状腺髓样癌
3.药物类型：小分子化合物
4.项目阶段：临床1期
5.专利：年已申请
6.合作需求：寻求项目转让或者合作开发
02
项目亮点
1.急需RETG突变的肿瘤的特效抑制剂
1）RET发现突变、融合后被激活，可诱发包括肺癌、甲状腺癌、乳腺癌和结肠癌等多种癌症。
2）Pralsetinib和Selpercatinib对RETVL/M门卫突变体有效。然而，可溶性RETG耐药性突变被发现，该突变对现有药物耐药。
3）新一代的RET-TKI急需被开发，以应对RETG耐药性突变。
2.高选择性RET抑制剂
1）良好的细胞选择性：标的对RET的选择性vs.FGFR2大于10倍，vs.VEGFR2，FGFR1，FGF3-4，KIT和FLT3大于30倍。
3.出色的RET体内抑制效果
1）在病人RET融合结肠癌裸鼠种植瘤模型中，标的的抗肿瘤活性优于LOXO-；在脑组织中展示出更高的药物浓度。
2）在BAF3-KIF5B-RET-GS同种异体肿瘤移植和颅内肿瘤异种移植中，标的抗肿瘤效果明显优于LOXO-。
4.安全性良好
1）标的暴露的限度在MEHD约为64倍；在药效学模型中约倍。
2）hERGICμM，低QT间隔延长风险。
3）无心血管、呼吸系统和神经系统异常。
4）无遗传毒性。
03
研究进展
1.1期临床试验，专利已申请。
2.体内良好的BAF3-KIF5B-RET-GS生长抑制活性。
3.临床前试验展示出良好的安全性。
