在年ASCO线上会议期间，一项评估靶向新药维利帕尼Veliparib对转移性和/或局部复发的三阴性乳腺癌(TNBC)疗效和安全性的试验结果公布。随着对生物标志物选择的BRCA样表型TNBC的疗效展示，该结果有望扩大PARP抑制剂在乳腺癌中的作用。
维利帕尼Veliparib药物介绍
Veliparib是一种新型高选择抑制聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(polyADP-ribosepolymerase，PARP)的化合物，具有显着抑制PARP活性的作用，通过抑制PARP活性阻断肿瘤DNA的损伤修复达到治疗消灭肿瘤细胞的目的。PARP是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。
药品名：Veliparib
其他名称：ABT-
中文名：维利帕尼
生产商：AbbVie
港安兴亚国际健康
维利帕尼Veliparib治疗三阴性乳腺癌研究情况
西南肿瘤学组(SWOG)期研究旨在比较PARP抑制剂维利帕尼Veliparib加顺铂与单用顺铂对转移性和/或局部复发的三阴性乳腺癌(TNBC)或BRCA1或BRCA2基因突变相关的HER2阴性转移性乳腺癌患者的疗效。符合条件的患者被随机1:1分配到第1天接受顺铂75mg/m2联合维利帕尼Veliparibmg口服每日两次(BID)治疗，第1至14天(21天周期)或顺铂75mg/m2加安慰剂BID治疗(21天周期)。该试验中维利帕尼VeliparibmgBID剂量远高于其他研究中使用的剂量，如BROCADE3.1.
在被随机分配后，所有患者都要进行生殖系BRCA(gBRCA)检测。gBRCA阴性的患者标本进行了额外的生物标志物分析，包括同源重组缺失(HRD)基因组不稳定评分42分或更高、体细胞BRCA1或BRCA2突变、BRCA1启动子甲基化、种系HR修复基因突变。根据检测结果，患者被分配到以下预先指定的组别之一：1)gBRCA阳性;2)BRCA样(在任何附加生物标志物检测中呈阳性);或3)非BRCA样。主要终点是三组的无进展生存期(PFS)。
共有名患者被随机分配，其中名(95.8%)纳入意向性治疗分析(名顺铂/维利帕尼Veliparib[50.2%]和名顺铂/安慰剂[49.8%])。对于所有患者，平均年龄为56岁。95%患有TNBC，76%为白人，69%未接受过既往治疗。各组包括例非BRCA样(34.3%)，99例BRCA样(30.8%)，75例(23.4%)未分类;37例(11.5%)gBRCA阳性，占该组最初计划入组人数的59%。
在BRCA样组中观察到使用维利帕尼Veliparib改善了PFS，中位PFS为5.9个月(95%CI[4.3.7.8])，而安慰剂组为4.2个月(95%CI[2.3.5.0])(HR0.53.95%CI[0.34.0.83];p=0.)。gBRCA阳性组、非BRCA样组或未分类组的PFS未见改善。
在一项探索性分析中，接受一线治疗的BRCA样组患者使用维利帕尼Veliparib的结果明显更好。PFS6.1个月(95%CI[3.7.10.3])对4.2个月(95%CI[2.2.5.6];HR0.49.95%CI[0.29.0.83];P=0.)，总生存期17.8个月(95%CI[10.1.未估计])对10.3个月(95%CI[8.9.14.9]);HR0.53.95%CI[0.28.0.99];P=0.)。)此外，来自BRCA样组的75名HRD42或更高的患者使用维利帕尼Veliparib(6.1个月;95%CI[4.4.10.2])与安慰剂(4.2个月;95%CI[2.2.6.1];HR0.53.95%CI[0.31.0.89];p=0.)的PFS更好。
与安慰剂相比，使用维利帕尼Veliparib发生某些3/4级不良事件的频率明显更高：中性粒细胞减少(46%vs.19%)、贫血(23%vs.7%)、白细胞减少(27%vs.7%)和血小板减少(19%vs.3%;均P0.)。但是维利帕尼Veliparib加顺铂的毒性是可控的，没有发现新的毒性信号。
港安兴亚温馨提示：该研究结果是向扩大PARP抑制剂维利帕尼Veliparib在乳腺癌中gBRCA以外的作用迈出了非常积极的一步。希望这款靶向新药在后续的研究中获得更好的研究数据，尽早获得批准，造福更多患者。想要了解更多三阴性乳腺癌治疗的最新资讯，具体可咨询港安兴亚。
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