原创张步月胡尧医院
医生，我的泌乳素这么高，到底是怎么引起的？要紧吗？
病例1
王女士，今年35岁，3年前曾有停经史，之后检查发现血清泌乳素慢性升高，高于正常参考上限2-3倍，一直怀疑自己是否患了垂体瘤。为此，医院的内分泌科，多次检查甲状腺功能和头颅核磁共振，但都没有发现异常，这使她颇为苦恼和焦虑。
年初，医院内分泌科叶红英教授门诊就医，叶教授详细了解了她的情况、查看了所有检查指标,考虑了巨泌乳素血症的可能，于是联系了检验医学科。采用25%聚乙二醇沉淀法检测后，证实了她的高泌乳素确实是由巨泌乳素血症引起。叶教授于是耐心地向王女士解释：巨泌乳素血症引起的血清泌乳素增高，无需过度治疗与不必要的检查，定期随访即可，可以放宽心。至此，困扰了她长达3年的顾虑终于被打消。
病例2
李先生今年48岁，近2年反复出现四肢多关节疼痛，以双膝和双肘关节明显，活动时加剧，偶有发热，伴有晨僵，来我院风湿免疫科就诊，检查类风湿因子、C反应蛋白、血沉、抗环状瓜氨酸抗体和抗核抗体均为阳性，诊断为类风湿性关节炎。
但是，在诊疗过程中发现血清泌乳素却高于正常参考值2倍以上，而李先生并无相应的内分泌的症状。同样，采用聚乙二醇法检测后，提示血清泌乳素增高是由巨泌乳素血症引起，无需过度治疗，也打消了李先生的顾虑。
01
泌乳素增高是怎么引起的？
泌乳素，也叫催乳素，由垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌，对人体内分泌系统起着重要作用，比如，女性在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。但是，泌乳素过高导致的高泌乳素血症却是一种疾病。
血清泌乳素检测，是检验医学科常规的激素检测项目，主要用于判断高泌乳素血症。
那么，泌乳素增高是怎么引起的呢？
引起血清泌乳素水平升高有多种病因，主要分为生理性、药物性和病理性。
1）生理性因素，主要是妊娠和哺乳，此外，各种应激情况，如躯体创伤、运动、低血糖、心肌梗塞、外科手术、静脉穿刺等，以及进餐、性活动、睡眠等也可刺激泌乳素的释放。
2）药物性因素，影响下丘脑多巴胺系统和/或垂体多巴胺受体的药物都有可能诱导高泌乳素血症发生，如抗抑郁药和神经安定类药物等。
3）病理性高泌乳素血症，主要包括垂体疾病，如泌乳素瘤、蝶鞍内肿瘤等；下丘脑及垂体柄疾病，如肉芽肿性疾病，包括肉样瘤病、结核等；原发或继发性甲状腺功能减退；肝、肾功能不全；多囊卵巢综合征；肢端肥大症等。
其中，泌乳素瘤是最常见的垂体腺瘤（约占40%），是病理性慢性高泌乳素血症的主要原因，仅次于妊娠和原发性甲状腺功能减退症。
02
高泌乳素血症有真假，并非都要治疗
泌乳素在血清中有多种异构形式，其中具生物和免疫活性的单体泌乳素含量最多，约占60-90%，对内分泌系统影响最大；15-30%为无生物学活性的二聚体；另有小于10％为相对分子质量较大、较低生物学活性的四聚体以及免疫球蛋白和单体泌乳素的聚合物，称为巨泌乳素。
当血循环中有超过60%泌乳素由巨泌乳素构成时，定义为巨泌乳素血症，如前文2个病例所显示的，巨泌乳素血症也会导致仪器检测出泌乳素水平增高而被误认为高泌乳素血症。这类假性的高泌乳素血症与真性高泌乳素血症不同，病人没有临床症状，也不需要做特别的处理，只需定期随访即可。
鉴别巨泌乳素血症和真性高泌乳素血症，不仅可以避免不必要的治疗或过度的检查，也可减少特发性病例的数量。如果无法检测，就会给临床高泌乳素血症的诊断和治疗带来很大的干扰。
03
怎样鉴别真假高泌乳素血症？
对病人来说，很简单：验血就可以。
对医生来说，就不那么简单了，需要建立最合适的检验方法。
凝胶过滤层析法是鉴别巨泌乳素血症的金标准，但由于费时、昂贵，不适合在临床实验室中使用。
聚乙二醇血清沉淀法因为操作简便，易于常规开展，并且与凝胶过滤层析法具有良好的相关性，因此被用作筛选方法。
25%聚乙二醇预处理血清，能沉淀巨泌乳素和寡聚体泌乳素，可区分真正高泌乳素血症患者（生物活性单体泌乳素增加）和巨泌乳素血症患者（其单体泌乳素浓度正常）。
（采用回收率作为判断标准，巨泌乳素血症诊断特异性至少为80%。回收率40%表明有巨泌乳素，而回收率60%则表明单体泌乳素为主。）
04
自建实验室项目，助力巨泌乳素血症的精准诊断
医院检验医学科看来，实验室检查首要任务是确定生物活性单体泌乳素的浓度是否增加，而不是仅报告巨泌乳素的百分比，因为生物活性单体泌乳素增加可诊断真正的高泌乳素血症患者。
因此，报告单体泌乳素浓度并根据检测方法学特异的参考区间作判断，明显优于仅仅报告回收率，要知道，对巨泌乳素血症和真性高泌乳素血症同时存在的患者来说，仅采用回收率作为判断，可能对一些患者的结果造成曲解。
但是，由于目前市场上并没有一家泌乳素诊断试剂公司发布聚乙二醇沉淀后残余单体泌乳素浓度的参考区间，无法满足临床需求。
为此，医院检验医学科参考国外的文献，与内分泌科反复沟通、协作，最先建立了25%聚乙二醇沉淀法的操作规程，具有良好的精密度，可以进行巨泌乳素血症的精准诊断；同时，检验医学科建立了聚乙二醇沉淀后健康人群的单体泌乳素参考区间，以给临床提供更有价值的参考信息。
在经过30多例临床病例验证研究后，该项目诊断敏感性和特异性以及预测疾病或状态风险的能力得到了充分肯定，一个实验室自建项目终于正式开展，满足了临床预期的诊断要求。
开展至今，这项检查已经为近百位高泌素血症患者进行巨泌乳素筛查，王女士和李先生都得益于这项检测，解除了担忧，也避免了过度检查和治疗！
文
检验医学科张步月胡尧
原标题：《泌乳素增高就是高泌乳素血症？可能是垂体瘤，也可能是假的！》
