引言
激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌患者的80%,往往需要进行内分泌治疗来抑制肿瘤。对于局部晚期、激素受体阳性乳腺癌患者,术前内分泌治疗(如来曲唑、阿那曲唑、卵巢抑制剂等等)作为术前化疗的一种安全有效的替代和补充在临床上被广泛的应用。同时术前内分泌治疗与其他药物的联用也是目前的研究热点,今天要为大家介绍是关于mTOR抑制剂与术前内分泌治疗联用的研究。
mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,已被证实与多种人类肿瘤疾病的发生发展密切相关。抑制mTOR信号通路可有效阻断各种生长因子的异常信号转导,从而阻断疾病的发生和发展。基础研究发现激素受体(ER)与PI3K/Akt/mTOR通路之间的串扰是内分泌治疗耐药的一种机制,并且同时阻断这两种通路可以增强抗肿瘤活性。
研究详情
为了进一步在临床上验证mTOR抑制剂与术前内分泌治疗联合用药的疗效,一项II期随机试验纳入了名患有可手术的ER阳性乳腺癌的绝经后妇女,进行了为期4个月的来曲唑联合依维莫司(一种口服mTOR抑制剂)对比单独使用来曲唑的研究。结果显示,依维莫司组的临床缓解率显著高于单独来曲唑组(68.1%vs59.1%),且依维莫司组发生抗增殖反应的比例也高于单独来曲唑组(57%vs30%)。该研究提示依维莫司显着提高来曲唑在激素受体阳性乳腺癌患者术前治疗中的疗效。
不良反应
依维莫司常见的不良反应有腹痛、红疹、肝功能受损等,在此提醒患者在临床医生严密监督下进行规范的治疗,也让我们期待更多抗肿瘤治疗方案问世,给患者提供更多的治疗选择。
作者:吴一凡
修改:马嘉忆
编辑:陈心如
审核:殷文瑾,陆劲松
参考文献:
BaselgaJ,SemiglazovV,vanDamP,ManikhasA,BelletM,MayordomoJ,CamponeM,KubistaE,GreilR,BianchiG,SteinseiferJ,MolloyB,TokajiE,GardnerH,PhillipsP,StummM,LaneHA,DixonJM,JonatW,RugoHS.PhaseIIrandomizedstudyofneoadjuvanteverolimusplusletrozole