医院订阅哦！医院乳腺肿瘤内科主任，主任医师、教授，博士学位，博士生导师，中国女医师协会乳腺疾病研究中心主任委员，中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会副主任委员兼秘书长。中国抗癌协会临床肿瘤学会（CSCO）执行委员，《NCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）》专家组成员，《癌症进展杂志》编委，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员，国家科技部重点项目评审专家，国家自然科学基金评审专家,国家食品药品管理局新药评审专家。主要研究方向：乳腺癌综合治疗策略。在全国各地做乳腺癌治疗进展的演讲多场，在国际会议做英文翻译60多次。癌症治疗最基本方式是手术，到如今，乳腺癌的手术治疗范围越来越小，从以前的扩大根治，之后是改良根治，到后来保乳治疗，再后来是保腋窝。手术治疗范围越来越小是因为药物治疗越来越有效，包括激素治疗。治疗方式还有放疗、化疗，以及分子靶向治疗，其中分子靶向是最有可能治愈癌症的治疗方式。如今到了基因时代，抗HER-2的肿瘤基因治疗是最成功的基因治疗方式。曲妥珠单抗使HER-2阳性乳腺癌治疗进入分子靶向新时代。分子靶向治疗可以治愈早期癌症，以前癌症只有治疗之说，正是有了分子靶向治疗，所以癌症可以治疗，也可以治愈。标准HER-2检测和结果判定HER-2扩增是靶向治疗的标志，即存在HER-2扩增表示可以做靶向治疗。此外，HER-2扩增也是预后不好的标志。HER-2表达非常重要，所以一定要做HER-2检测。HER-2检测方法HER-2检测方法有三种，免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（CISH）和显色原位杂交（FISH）。ICH基本上所有患者都需要做。由于IHC检测的是蛋白表达，CISH和FISH检测的是基因，所以如果只有基因扩增而没有蛋白表达，那只能进行原位杂交。在相关文章中会出现“HER-2扩增”、“HER-2过表达”两种说法，扩增说的是基因层面，过表达是蛋白层面。两类方式结合才是检测的金标准。如果IHC检测结果为+++，表示阳性；如果IHC为++，则需要进行原位杂交检测；如果IHC为+，基本上不会有基因扩增，指南不推荐继续做原位杂交检测。HER-2检测的标准化进程实验室的内容大家不需要了解，大家应该知道的是如何判断HER-2阳性或阴性。如果首次检测采用IHC，IHC结果为0、+，表示HER-2阴性；如果IHC为++，表示为交界性结果，需要做CISH或FISH检测，如果结果显示扩增，表示HER-2扩增；如果HER-2为+++，可以认为是HER-2阳性，不再需要做CISH或FISH。FISH阳性是指HER-2/CSP.0，或者HER-2/核数6。目前，指南中单倍体的拷贝数增高也算是FISH阳性，但是临床研究中不算入。首次检测采用FISH，FISH阴性表示HER-2阴性；FISH阳性表示HER-2阳性；如果是交界性结果，进行IHC检测或再次进行FISH检测。HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药物的预测指标，而且靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌。HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌首选以曲妥珠单抗为基础的治疗方法。曲妥珠单抗可以联合化疗或内分泌治疗。化疗失败的患者也可以使用曲妥珠单抗进行治疗。关于曲妥珠单抗的研究很多，一些研究表示，曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗可以进一步延长MBC生存。另外有研究显示，曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著，不同研究结果不同，被FDA认可的是延长8-9个月。M研究显示，曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇可以延长患者总生存期8.5个月。这些研究数据有助于劝说患者接受治疗，否则患者可能会由于费用等原因放弃治疗。曲妥珠单抗可以联合其他任何化疗药物以及内分泌药物，如长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨。TnDEM研究是曲妥珠单抗与内分泌药物阿那曲唑联合，结果显示可以显著延长PFS，曲妥珠单抗联合阿那曲唑的中位PFS为4.8个月，对照组为2.4个月；曲妥珠单抗联合阿那曲唑的中位OS为28.5个月，比对照组17.5个月显著延长。专家共识HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗。根据患者激素受体状况、既往（新）辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益。蒽环类化疗失败的HER-2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作为首选的一线方案。紫衫类治疗失败的HER-2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。HER-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗。曲妥珠单抗治疗疾病进展后的几种选择：1.继续用曲妥珠单抗，换用化疗药物：一些列的研究提供了证据。研究显示，曲妥珠单抗停药会导致HER-2阳性肿瘤细胞重新快速生长，体外研究也显示，持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长。Hermine队列研究显示，疾病进展后继续使用曲妥珠单抗可以显著延长总生存期。GBG-26研究显示，曲妥珠单抗联合卡培他滨比单用卡培他滨在PFS上更具优势。2.同时停用曲妥珠单抗和化疗，改用拉帕替尼联合卡培他滨。曲妥珠单抗作用于细胞外，而拉帕替尼作用于细胞内，所以当曲妥珠单抗疗效较差时，可以使用拉帕替尼。此外，拉帕替尼是小分子的络氨酸激酶抑制剂，可以穿透血脑屏障，对脑转移患者效果很好。但是拉帕替尼不用于辅助治疗。研究显示，对于曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨可以延长疾病进展时间。3.考虑曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案。本文原作者为李惠平教授，来自医院乳腺肿瘤内科MDT，由亦邻网（肿瘤评论）编辑整理，已经李教授审校！转载请注明出处。点击页面上方“肿瘤评论”得了白癜风怎么办网络营销总监
